Wstępne badanie diltiazemu w zapobieganiu chorobie niedokrwiennej serca u osób po przeszczepieniu serca

Przyspieszona choroba wieńcowa w przeszczepionych sercach stała się głównym problemem ograniczającym długotrwałe przeżycie wśród biorców przeszczepionych serca1. My i inni donieśliśmy, że do 50 procent pacjentów ma dowody na chorobę naczyniową na tętnicach wieńcowych w ciągu pięciu lat po transplantacji3-5. Częstość występowania choroby nie zmniejszyła się wraz z wprowadzeniem leków przeciwpłytkowych lub cyklosporyny4,5. Wskaźniki przeżycia po retransplantacji z powodu ciężkiej choroby wieńcowej w przeszczepionym sercu nie były zachęcające, chociaż retransplantacja pozostaje jedyną dostępną terapią przedłużającą życie u biorców przeszczepów. Wyniki wielu badań na zwierzętach 6-20 sugerują, że blokery kanału wapniowego mogą zapobiegać wywołanej eksperymentalnie chorobą wieńcową lub zmieniać jej przebieg. Na podstawie tych dowodów zainicjowaliśmy randomizowane, otwarte, prospektywne badanie diltiazemu w porównaniu z brakiem blokera kanału wapniowego u kolejnych pacjentów poddanych przeszczepowi serca w naszej instytucji. Postawiliśmy hipotezę, że diltiazem może hamować rozwój choroby wieńcowej w przeszczepionym sercu. W niniejszym wstępnym raporcie przedstawiono jakościowe i ilościowe oceny arteriogramów tętnic wieńcowych otrzymywanych co roku podczas obserwacji oraz częstości występowania poważnych zdarzeń klinicznych wśród pacjentów, którzy przeszli transplantację dwa lub więcej lat temu. Metody
Pacjenci
Tabela 1. Tabela 1. Podstawowa charakterystyka pacjentów, którzy ukończyli badanie i tych, którzy tego nie zrobili. Od września 1986 r. Wszystkich dorosłych pacjentów po przeszczepieniu serca w Centrum Medycznym Uniwersytetu Stanforda zaproszono do udziału w tym badaniu. Badanie zostało zatwierdzone przez Wewnętrzną Komisję Rewizyjną Centrum Medycznego. Ci, których stan był stabilny klinicznie i którzy zgodzili się na udział, zostali losowo przydzieleni do otrzymywania diltiazemu lub nie blokującego kanału wapniowego od 10 do 14 dni po transplantacji. Do maja 1989 r. Przeszło 115 pacjentów dorosłych przeszło transplantację serca. Siedmiu nie uczestniczyło w badaniu z powodu wczesnych powikłań lub śmierci, a dwóch odmówiło udziału. Z pozostałych 106 pacjentów 52 losowo przydzielono do grupy otrzymującej diltiazem, a 54 do grupy blokującej kanał wapniowy (tab. 1).
Protokół
Oceny linii bazowej i obserwacji kontrolnych, przeprowadzonych przed i po roku i dwóch latach po transplantacji, obejmowały wywiad chorobowy, badanie fizykalne, rutynowe pomiary krwi oraz ocenę stosowania leków, chorób współistniejących i czynników ryzyka choroby wieńcowej. Diltiazem zapoczątkowano w dawce 30 mg trzy razy na dobę od 2 do 4 tygodni (średnio, 22 dni) po transplantacji. Jeśli dawka była tolerowana, dawkę zwiększono do 60 do 90 mg trzy razy dziennie przez pozostałą część badania. Obie grupy otrzymywały, w razie potrzeby, leki przeciwnadciśnieniowe inne niż blokery kanału wapniowego. Zgodność monitorowano wizytami biurowymi, przeglądem leków i pomiarem poziomów cyklosporyny we krwi co trzy miesiące. Wszyscy pacjenci przyjmowali codziennie 225 mg dipirydamolu i 80 mg aspiryny. Tylko ośmiu pacjentów przyjmowało leki obniżające stężenie lipidów w ciągu części okresu badania, sześć w grupie blokującej kanał wapniowy i dwa w grupie z diltiazemem.
Terapia immunosupresyjna
Wszyscy pacjenci otrzymali potrójny schemat leczenia immunosupresyjnego, łączący cyklosporynę, azatioprynę i prednizon
[patrz też: endokrynolog kielce nfz, krynica zdrój uzdrowisko, bmd osteoporoza ]