Wpływ tokoferolu i deprenylu na postęp niepełnosprawności we wczesnej chorobie Parkinsona

Różnorodność mechanizmów oksydacyjnych, obejmujących aktywność oksydazy monoaminowej i powstawanie wolnych rodników, bierze udział w degeneracji neuronów w istocie czarnej1. Ewentualna rola takich mechanizmów w patogenezie choroby Parkinsona doprowadziła do prób klinicznych mających na celu spowolnienie postępującego upośledzającego przebiegu tej choroby. Deprenyl (selegilina lub fenyloizopropylometylopropynyloamina) jest selektywnym i nieodwracalnym inhibitorem oksydazy monoaminowej typu B podawanym w dawce 10 mg na dobę 2, 3. .-tokoferol, biologicznie aktywny składnik witaminy E, łagodzi skutki peroksydacji lipidów poprzez wychwytywanie wolnych rodników4,5. Wieloośrodkowe kontrolowane badanie kliniczne Deprenyl i tokoferol terapia przeciwutleniająca parkinsonizmu (DATATOP) przeprowadzono w celu ustalenia, czy długotrwałe leczenie deprenylem lub tokoferolem wydłuży czas, zanim postępująca niepełnosprawność wymaga rozpoczęcia leczenia lewodopą u pacjentów z wczesnym, nieleczonym Choroba Parkinsona1. Tymczasowa analiza tego badania, spowodowana niezależnym monitorowaniem i oparta na obserwacji 800 pacjentów dla średniej (. SD) wynoszącej 12 . 5 miesięcy, wskazała, że deprenyl zmniejszał ryzyko niepełnosprawności wymagającej leczenia lewodopą o około 50 procent6. Jednak nie było jasne, czy działanie deprenylu zostanie utrzymane, czy też deprenyl powoduje krótkotrwałe złagodzenie cech klinicznych (efekt objawowy), spowolnienie leżącego u podstaw zwyrodnienia nigralnego (działanie ochronne) lub oba mechanizmy. Niniejsze sprawozdanie rozszerza analizę badania klinicznego DATATOP o 14 . 6 miesięcy obserwacji i modyfikację protokołu w oparciu o analizę pośrednią i odnosi się do niezależnych i interaktywnych efektów tokoferolu i deprenylu.
Metody
Metody zastosowane w badaniu DATATOP, w tym opis projektu, organizacja, rekrutacja uczestników, pozyskiwanie danych i zarządzanie nimi, metody statystyczne i wyniki tymczasowe, zostały szczegółowo opisane w innym miejscu 1,6 i podsumowano poniżej.
Rejestracja i kontynuacja
Osiemset nieleczonych pacjentów, którzy chorowali na Parkinsona (etap I lub II) przez mniej niż pięć lat i którzy spełniali inne kryteria kwalifikowalności1, zapisano między 3 września 1987 r. A 15 listopada 1988 r. Zostali oni losowo przydzieleni według dwóch -dwa czynnik czynnikowy7 do jednej z czterech grup terapeutycznych: tokoferolu placebo i deprenylu placebo; tokoferol (2000 jm na dzień) i deprenyl placebo; deprenyl (10 mg na dzień) i tokoferol placebo; i deprenyl (10 mg na dzień) i tokoferol (2000 IU dziennie). Proces randomizacji został zaprojektowany w celu zapewnienia, że każdy badacz miał przybliżoną równowagę liczbową przedmiotów w czterech grupach6. Badani przyjmowali 1000-IU kapsułek racemicznego dl-.-tokoferolu lub identycznie występujących kapsułek placebo (Hoffmann-LaRoche, Nutley, NJ) i 5 mg tabletek l-deprenylu lub identycznie występujących tabletek placebo (Somerset Pharmaceuticals, Tampa). , Fla.) Dwa razy dziennie z posiłkami porannymi i wieczornymi.
Badanych poddano ponownej ocenie miesiąc i 3 miesiące po randomizacji, a następnie co 3 miesiące, w zaplanowanym maksymalnym okresie 24 miesięcy obserwacji.
[podobne: bmd osteoporoza, desderman, piperine forte w aptece ]