Wpływ L-argininy na inhibitor plazminogenu-aktywatora u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i hipercholesterolemią

Naczynie śródbłonkowe przekształca L-argininę w tlenek azotu. Wzrost ciśnienia krwi po zahamowaniu syntazy tlenku azotu sugeruje, że niedobór tlenku azotu może przyczyniać się do patogenezy nadciśnienia tętniczego1. Rzeczywiście, egzogenna L-arginina wytwarza ogólnoustrojowe niedociśnienie u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym pierwotnym2.
Nitroprusydek sodu (donor tlenku azotu) hamuje uwalnianie inhibitora plazminogenu-aktywatora (PAI) z płytek krwi i ma właściwości fibrynolityczne3. Aktywność PAI w osoczu jest zwiększona u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym, zakrzepicą żylną i nawracającym zawałem mięśnia sercowego4.
Chlorowodorek L-argininy (Boehringer-Mannheim), w dawce dziennej 60 mmol podawanej przez trzy godziny, podawano przez siedem kolejnych dni do żył podstawnych pięciu mężczyzn (od 38 do 64 lat) przyjmowanych do naszej kliniki z powodu zatarcia miażdżycy kończyn dolnych (stadium II według Fontaine a). Pacjenci wyrazili zgodę, a lokalna komisja etyczna zatwierdziła badanie. Dwóch pacjentów miało nadciśnienie (ciśnienie krwi, 160/90 i 190/90 mm Hg) i hipercholesterolemię (poziom cholesterolu, 8,7 i 8,8 mmol na litr); poziomy PAI w osoczu były podwyższone (19 i 26 U na mililitr). Ciśnienie krwi i stężenie cholesterolu w osoczu u pozostałych trzech pacjentów nie były podwyższone, a średni poziom PAI w osoczu wynosił 11 U na mililitr. Ciśnienie krwi mierzono w ramieniu kontralateralnym co 15 minut. Poziomy PAI w osoczu mierzono w cytrynianowej (3,8 procent) krwi żylnej z zestawem chromogennego testu PAI (Spectrolyse, Biopool). Stężenia PAI w osoczu określono przed i bezpośrednio po każdej infuzji.
U trzech pacjentów bez nadciśnienia i hipercholesterolemii napary L-argininy wytwarzały jedynie nieznaczny wpływ na PAI, stężenie cholesterolu w osoczu i ciśnienie krwi. U dwóch pacjentów z nadciśnieniem i hipercholesterolemią L-arginina obniżyła poziom PAI w osoczu do 9 i 15 U na mililitr. Efekt ten obserwowano pod koniec każdej infuzji i zanikł w ciągu 12 godzin. Ponadto, u tych dwóch pacjentów, infuzje L-argininy obniżały poziom cholesterolu w osoczu do 6,5 i 6,7 mmol na litr, a ciśnienie krwi spadało do 130/80 mm Hg u obu pacjentów. Zatem wlew L-argininy wiązał się ze spadkiem stężenia PAI i cholesterolu w osoczu, jak również z normalizacją ciśnienia krwi u dwóch pacjentów z nadciśnieniem z hipercholesterolemią, ale nie u pozostałych trzech pacjentów. Zakładamy, że te efekty są związane z przekształceniem L-argininy w czynnik odprężający pochodzący od śródbłonka (tlenek azotu). Nasze założenia potwierdzone są stwierdzeniem, że u dwóch pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i hipercholesterolemią L-arginina powodowała wzrost stężenia monofosforanu guanozyny w osoczu od 4,8 do 9,6 pmol na mililitr, podczas gdy nie wykazywał takiego działania u dwóch innych pacjentów w kogo to zmierzono. Poziom monomeru cyklonowego guanozyny w osoczu można stosować jako wskaźnik stymulacji rozpuszczalnej cyklazy guanylanowej przez czynnik odprężający pochodzący od śródbłonka (tlenek azotu) 5.
Richard Korbut, Ph.D.
Dr Krzysztof Bieron
Richard J. Dr hab. Inż. Gryglewski
Uniwersytet Medyczny im. Mikołaja Kopernika, 31-531 Kraków, Polska
5 Referencje1. Moncada S, Higgs EA, Hodson HF, i in. Szlak L-argininy: tlenek azotu. J Cardiovasc Pharmacol 1991; 17: Suppl 3: S1-S9
Crossref Web of ScienceGoogle Scholar
2. Nakaki T, Hishikawa K, Suzuki H, Saruta T, Kato R. Niedociśnienie indukowane L-argininą. Lancet 1990; 336: 696-696
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Lidbury PS, Korbut R, Vane JR. Nitroprusydek sodu moduluje układ fibrynolityczny u królika. Br J Pharmacol 1990; 101: 527-530
Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Hamsten A, de Faire U, Walldius G, i in. Inhibitor aktywatora plazminogenu w osoczu: czynnik ryzyka nawrotu zawału mięśnia sercowego. Lancet 1987; 2: 3-9
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Burton GA, MacNeil S, de-Jonge A, Haylor J. Cykliczne uwalnianie GMP i rozszerzenie naczyń krwionośnych indukowane przez EDRF i przedsionkowy czynnik natriuretyczny w izolowanej perfundowanej nerce szczura. Br J Pharmacol 1990; 99: 364-368
Web of Science MedlineGoogle Scholar
(4)
[przypisy: lekarz od hemoroidów, krynica zdrój uzdrowisko, endokrynolog kielce ]