Letting Go of the Rope – agresywne leczenie, opieka hospicyjna i otwarty dostęp

Coraz więcej Amerykanów wybiera hospicjum do opieki na zakończenie życia, ale, jak na ironię, pacjenci hospicyjni są coraz częściej zmuszani do rezygnacji ze skutecznych terapii paliatywnych wraz z agresywną interwencją medyczną. Dla Joanne Doolin, 64-letniej matki trójki dzieci, która spędziła ostatnie 2 lata życia na walce z rakiem okrężnicy, która ostatecznie uniemożliwiła mu jedzenie, nabór do opieki hospicyjnej wiązał się z trudnym kompromisem: pozostało tylko kilka tygodni na żywo i zbliżając się do ślubu jej córki, Doolin został zmuszony do wyboru między wejściem do opieki hospicyjnej a kontynuowaniem otrzymywania całkowitego żywieniowego wsparcia żywieniowego. Niestety, możliwości leczenia są często ograniczone przez ekonomiczne ograniczenia opieki hospicyjnej. Hospicjum, które znajduje się najbliżej domu w Doolin w Bostonie, przyjmowałoby jedynie pacjentów, którzy nie zgodzą się na leczenie podtrzymujące życie, w tym chemioterapię i żywienie pozajelitowe. Opiekuje się tylko około 20 pacjentami na raz z trzema pielęgniarkami, menedżerem, kapelanem w niepełnym wymiarze godzin i dyrektorem medycznym, który pracuje tam jeden dzień w tygodniu. Continue reading „Letting Go of the Rope – agresywne leczenie, opieka hospicyjna i otwarty dostęp”

Wpływ tokoferolu i deprenylu na postęp niepełnosprawności we wczesnej chorobie Parkinsona ad 6

Istotne zmiany podczas pierwszych trzech miesięcy leczenia (okres prania ) faworyzujące pacjentów przyjmujących deprenyl wystąpiły we wszystkich zmiennych UPDRS po jednym i trzech miesiącach. Nie stwierdzono znaczących krótkoterminowych zmian w ocenach UPDRS, które faworyzowały pacjentów przyjmujących tokoferol. Rycina 2. Rycina 2. Prognoza Kaplana-Meiera całkowitego prawdopodobieństwa osiągnięcia punktu końcowego, zgodnie z leczeniem Deprenylem lub bez Deprenylu i Obecności (+) lub Nieobecności (-) poprawy w ciągu jednego miesiąca Łączny wynik UPDRS . Continue reading „Wpływ tokoferolu i deprenylu na postęp niepełnosprawności we wczesnej chorobie Parkinsona ad 6”

Wpływ tokoferolu i deprenylu na postęp niepełnosprawności we wczesnej chorobie Parkinsona

Różnorodność mechanizmów oksydacyjnych, obejmujących aktywność oksydazy monoaminowej i powstawanie wolnych rodników, bierze udział w degeneracji neuronów w istocie czarnej1. Ewentualna rola takich mechanizmów w patogenezie choroby Parkinsona doprowadziła do prób klinicznych mających na celu spowolnienie postępującego upośledzającego przebiegu tej choroby. Deprenyl (selegilina lub fenyloizopropylometylopropynyloamina) jest selektywnym i nieodwracalnym inhibitorem oksydazy monoaminowej typu B podawanym w dawce 10 mg na dobę 2, 3. .-tokoferol, biologicznie aktywny składnik witaminy E, łagodzi skutki peroksydacji lipidów poprzez wychwytywanie wolnych rodników4,5. Wieloośrodkowe kontrolowane badanie kliniczne Deprenyl i tokoferol terapia przeciwutleniająca parkinsonizmu (DATATOP) przeprowadzono w celu ustalenia, czy długotrwałe leczenie deprenylem lub tokoferolem wydłuży czas, zanim postępująca niepełnosprawność wymaga rozpoczęcia leczenia lewodopą u pacjentów z wczesnym, nieleczonym Choroba Parkinsona1. Continue reading „Wpływ tokoferolu i deprenylu na postęp niepełnosprawności we wczesnej chorobie Parkinsona”

Wpływ surowicy hormonalnej i fibrozy szpiku kostnego na odpowiedź na erytropoetynę w mocznicy ad 6

Jest możliwe, że nadmiar żelaza w szpiku kostnym może po prostu odzwierciedlać nieefektywne wykorzystanie żelaza w wyniku zwłóknienia szpiku. Te wstępne wyniki sugerują, że przy braku toksyczności glinu lub innych dobrze znanych czynników ograniczających odpowiedź, odpowiedź erytropoetyczna na terapię erytropoetynową zależy w dużym stopniu od stopnia i ciężkości zwłóknienia szpiku z powodu wtórnej nadczynności przytarczyc. Pod pewnymi względami reakcja na leczenie erytropoetyną jest analogiczna do oporności na insulinę; praktycznie wszyscy pacjenci reagują, jeśli dawka jest wystarczająco duża. Czy zmniejszenie wydzielania parathormonu przez leczenie doustną lub dożylną 1,25-dihydroksywitaminą D lub paratyroidektomią poprawia odpowiedź erytropoetyczną na potrzeby terapii erytropoetyną, dalsze badania27.
Finansowanie i ujawnianie informacji
Jesteśmy wdzięczni Paulette Wilson za wykonanie testów parathormonu w surowicy, 25-hydroksywitaminy D i 1,25-dihydroksywitaminy D; Drs. Continue reading „Wpływ surowicy hormonalnej i fibrozy szpiku kostnego na odpowiedź na erytropoetynę w mocznicy ad 6”

Wpływ palenia papierosów na skuteczność radioterapii w raku głowy i szyi ad

Ponadto w trakcie terapii wypełniali osobny kwestionariusz, który potwierdzał średnią liczbę papierosów palonych każdego dnia w poprzednim tygodniu. Wszyscy pacjenci byli również widywani co tydzień przez onkologa promieniowania w celu ogólnej oceny i przez koordynatora pielęgniarki, aby ocenić skutki uboczne podczas leczenia i przez cztery tygodnie po leczeniu. Pacjenci, którzy dopuszczali palenie co najmniej jednego papierosa podczas 6 1/2 tygodnia radioterapii, zostali sklasyfikowani jako palacze, a ci, którzy zaprzeczyli paleniu podczas leczenia, zostali sklasyfikowani jako abstynenci. Skutki uboczne oceniano co tydzień w kilku skalach, w tym w przypadku zapalenia jamy ustnej Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) i wskaźników toksyczności skórnej (pięciopunktowe skale, w których skutki uboczne są klasyfikowane jako wahające się od nieobecnych do ciężkich), 13 oraz poprzez monitorowanie masy ciała, surowicy. poziomy albuminy i status wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (pięciopunktowa skala, w której zdolność pacjenta jest klasyfikowana jako obejmująca zakres od normalnego do poważnie upośledzonego) 14. Continue reading „Wpływ palenia papierosów na skuteczność radioterapii w raku głowy i szyi ad”

Rozwiązywanie problemów klinicznych: interpretacja Hoofbeats: czy Bayes może pomóc w oczyszczeniu zamglenia

Stan imitujący pheochromocytomy opisany w niedawnym artykule Clinical Problem-Solving autorstwa Paukera i Kopelmana (wydanie z października) jest bardzo często2. Autorzy poprawnie przeanalizowali pułapki metodologiczne oznaczania moczowego kwasu vanilmandelic, ale nie wspomnieli, że nawet stan pacjentów z nadciśnieniem pierwotnym, którzy mają niskie poziomy skoniugowanej katecholaminy, może imitować klinicznie guz chromochłonny i że mogą oni mieć fałszywie podwyższony poziom katecholamin w osoczu i moczu3. Stopień sulfokoniugacji katecholaminowej odzwierciedla poziom norepinefryny w osoczu i siarczanów epinefryny. Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym o stężeniu norepinefryny i siarczanów adrenaliny poniżej 0,23 ng na mililitr (wartość normalna, 0,50 . 0,05) mogą mieć nie tylko kliniczne, ale także laboratoryjne cechy nadpobudliwości współczulnej. Continue reading „Rozwiązywanie problemów klinicznych: interpretacja Hoofbeats: czy Bayes może pomóc w oczyszczeniu zamglenia”

Leczenie podtrzymujące za pomocą Certolizumab Pegol na chorobę Leśniowskiego-Crohna czesc 4

Drugorzędowe punkty końcowe obejmowały odpowiedź w 26 tygodniu, remisję w 26 tygodniu w populacji, która miała zamiar leczyć, i remisję w grupie z wyjściowym poziomem CRP wynoszącym co najmniej 10 mg na litr. Jeśli pacjenci otrzymywali leczenie ratunkowe podczas badania, leczenie ich uznano za zakończone niepowodzeniem, począwszy od momentu podania pierwszej terapii ratunkowej. Populacja przeznaczona do leczenia obejmowała wszystkich pacjentów, którzy zostali losowo przydzieleni do grupy badanej, którzy otrzymali co najmniej jedno wstrzyknięcie certolizumabu pegol lub placebo i którzy mieli co najmniej jedną ocenę skuteczności po pierwszym wstrzyknięciu z podwójnie ślepą próbą. Odsetek pacjentów, u których uzyskano odpowiedź lub remisję, porównywano między dwiema grupami badawczymi z zastosowaniem regresji logistycznej (z dostosowaniem do regionu geograficznego, zastosowaniem glukokortykoidów, zastosowaniem środków immunosupresyjnych i wyjściowym poziomem CRP tylko w populacji, która ma zamiar leczyć ). Zastosowano zamkniętą procedurę testową do kontroli wielokrotnych porównań między drugorzędowymi punktami końcowymi.19 We wszystkich porównaniach zastosowano dwustronny poziom istotności równy 0,05. Continue reading „Leczenie podtrzymujące za pomocą Certolizumab Pegol na chorobę Leśniowskiego-Crohna czesc 4”

Leczenie podtrzymujące za pomocą Certolizumab Pegol na chorobę Leśniowskiego-Crohna ad

W warunkach in vitro certolizumab pegol ma większe powinowactwo do TNF-., jest pozbawiony części Fc przeciwciała i nie indukuje aktywacji dopełniacza, cytotoksyczności komórkowej zależnej od przeciwciał lub apoptozy.11-13 Jedno z badań przeprowadzonych przez naszą grupę14 sugerowało, że indukcyjne leczenie certolizumabem pegolem może być skuteczne w leczeniu umiarkowanej do ciężkiej aktywnej choroby Leśniowskiego-Crohna: dawka 400 mg certolizumabu pegol co 4 tygodnie była skuteczna u pacjentów z co najmniej poziomem C-reaktywnego białka (CRP) w surowicy wynoszącym co najmniej 10 mg na litr; wskaźniki odpowiedzi w 12 tygodniu były znacząco wyższe niż w grupie placebo. W tym badaniu nie dokonano jednak prospektywnej stratyfikacji pacjentów zgodnie z poziomem CRP; taka stratyfikacja nastąpiła później w programie badań klinicznych. Ocena fragmentu pegylowanego przeciwciała w chorobie Leśniowskiego-Crohna: bezpieczeństwo i skuteczność (PRECISE 1) obejmowała kontrolowaną placebo fazę indukcji i 26-tygodniową fazę leczenia w populacji pacjentów z aktywną chorobą Leśniowskiego-Crohna; jest to odnotowane w innym miejscu tego wydania Journal.15 PRECISE 2, które przedstawiamy w tym artykule, to 26-tygodniowe badanie obejmujące leczenie podtrzymujące i wycofujące z certolizumabem pegolem u pacjentów z umiarkowaną do ciężkiej chorobą Leśniowskiego-Crohna, którzy zostali wybrani. za odpowiedź na otwartą terapię indukcyjną.
Metody
Komitet badaczy akademickich i naukowcy UCB Pharma (The Study Advisory Board) zaprojektowali badanie. Continue reading „Leczenie podtrzymujące za pomocą Certolizumab Pegol na chorobę Leśniowskiego-Crohna ad”