Rofekoksyb i zdarzenia niepożądane ze strony układu sercowo-naczyniowego w leczeniu uzupełniającym raka jelita grubego

Selektywne inhibitory cyklooksygenazy mogą opóźniać progresję raka, ale mają zwiększony potencjał zakrzepowy. Zgłaszamy zdarzenia niepożądane sercowo-naczyniowe u pacjentów przyjmujących rofekoksyb w celu zmniejszenia częstości nawrotów raka jelita grubego. Metody
Wszystkie poważne zdarzenia niepożądane, które były incydentami sercowo-naczyniowymi zostały ocenione przez 2434 pacjentów z rakiem jelita grubego stopnia II lub III uczestniczących w randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniu rofekoksybu, 25 mg na dobę, rozpoczęte po potencjalnie leczącej resekcji guza i chemioterapii lub radioterapii, jak wskazano. Badanie zostało zakończone przedwcześnie z powodu ogólnoświatowego wycofania rofekoksybu. Aby zbadać ewentualne utrzymujące się ryzyko, zbadaliśmy zdarzenia zakrzepowo-sercowe zgłoszone do 24 miesięcy po zamknięciu badania.
Wyniki
Mediana czasu trwania aktywnego leczenia wynosiła 7,4 miesiąca. 1167 pacjentów otrzymujących rofekoksyb i 1160 pacjentów otrzymujących placebo było dobrze dobranych, z medianą okresu obserwacji 33,0 miesięcy (odległość międzykwartylowa, 27,6 do 40,1) i 33,4 miesięcy (27,7 do 40,4), odpowiednio. Spośród 23 potwierdzonych incydentów zakrzepowo-sercowych 16 wystąpiło w grupie otrzymującej rofekoksyb w ciągu 14 dni po zakończeniu leczenia, przy szacowanym względnym ryzyku 2,66 (z modelu proporcjonalnych hazardów Coxa, 95% przedziału ufności [CI], 1,03 do 6,86; P = 0,04). Analiza punktu końcowego współpracy przedrakowców (łączna częstość występowania zgonów z przyczyn sercowo-naczyniowych, krwotocznych i nieznanych, niezakończonego zgonem zawału mięśnia sercowego oraz niekrytycznego udaru niedokrwiennego i krwotocznego) dała niedopasowane względne ryzyko 1,60 (95% CI, 0,57 do 4,51; P = 0,37). Czternaście innych incydentów zakrzepowo-sercowych, sześć w grupie rofekoksybu, zgłoszono w ciągu 2 lat po zamknięciu badania, z całkowitym nieskorygowanym względnym ryzykiem wynoszącym 1,50 (95% CI, 0,76 do 2,94, P = 0,24). Czterech pacjentów w grupie leczonej rofekoksybem i dwóch w grupie placebo zmarło z przyczyn zakrzepowych w ciągu 14 dni po zakończeniu leczenia, a w okresie obserwacji jeden pacjent z grupy leczonej rofekoksybem i pięciu pacjentów z grupy placebo zmarł z powodu układu sercowo-naczyniowego. przyczyny.
Wnioski
Leczenie rofekoksybem wiązało się ze zwiększoną częstością występowania niepożądanych zdarzeń sercowo-naczyniowych u pacjentów, u których mediana leczenia trwała 7,4 miesiąca. (Numer kontrolowanych prób bieżących, ISRCTN98278138.)
Wprowadzenie
Około połowa wszystkich pacjentów poddawanych potencjalnie leczniczemu zabiegowi chirurgicznemu raka jelita grubego ostatecznie ma nawrót i umiera z powodu choroby przerzutowej. Doprowadziło to do wprowadzenia cytotoksycznej terapii adjuwantowej, z której korzyści są stosunkowo niewielkie (5 do 10% poprawy w 5-letnim wskaźniku przeżywalności) .2-4
Szereg badań laboratoryjnych sugeruje, że cyklooksygenaza-2 (COX-2) odgrywa ważną rolę w powstawaniu raka jelita grubego w trakcie przejścia z gruczolaka do raka, a następnie podczas inwazji i przerzutów.5-7 Badania epidemiologiczne wykazały, że częstość występowania raka okrężnicy i odbytnicy jest zmniejszenie o 30 do 70% 8-10 u osób przyjmujących niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ). Postawiono hipotezę, że w antyneoplastycznym działaniu NLPZ pośredniczy hamowanie COX-2 i żołądkowo-jelitowe skutki uboczne NLPZ poprzez hamowanie COX-1, co sugeruje, że każda interwencja przeciwnowotworowa obejmująca selektywne inhibitory COX-2, w porównaniu z tradycyjnych NLPZ zmniejszyłoby ryzyko powikłań związanych z wrzodem trawiennym
Rofekoksyb (Vioxx, Merck), silny inhibitor COX-2, został postawiony hipotetycznie w celu zmniejszenia częstości nawrotów nowotworu w naszym randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniu – badaniu Vioxx w badaniu Colorectal Cancer Therapy: Definition of Optimal Regime (VICTOR) pacjentów który przeszedł potencjalnie leczniczą operację raka jelita grubego
[przypisy: megamed bełchatów, olx czersk, krynica zdrój uzdrowisko ]