Rofekoksyb i zdarzenia niepożądane ze strony układu sercowo-naczyniowego w leczeniu uzupełniającym raka jelita grubego ad

Rekrutacja do badania VICTOR zakończyła się we wrześniu 2004 r., Kiedy to firma Merck wycofała lek na całym świecie po zauważeniu znacznego wzrostu potwierdzonych incydentów zakrzepowo-sercowych w badaniu Adenomatous Polyp Prevention w badaniu Vioxx (APPROVe). Nadmiar zdarzeń naczyniowych stwierdzono w Zapobieganie gruczolakom z celekoksybem Celecoxib (APC) – badanie celekoksybu.13 Dowody z dobrze zaprojektowanych, randomizowanych badań i ich metaanalizy14 wskazują na umiarkowany wzrost częstości zdarzeń naczyniowych związanych ze stosowaniem inhibitorów COX-2. , ale jest mniej jasności co do czasu ekspozycji na lek, który jest odpowiedzialny za ryzyko i czy jest on równoważny u pacjentów z i bez ustalonego raka, dla których potencjalna korzyść ze zmniejszenia progresji raka może być duża. W naszym badaniu porównywano częstość występowania zdarzeń zakrzepowych z przyczyn sercowo-naczyniowych i śmierci podczas okresu badania i przez 2 lata po zamknięciu badania. Metody
Pacjenci
Pacjenci byli losowo przydzielani do przyjmowania rofekoksybu lub placebo w 151 szpitalach w Wielkiej Brytanii. Kryteria włączenia były następujące: histologicznie potwierdzony rak jelita grubego stopnia III (dowolny stopień zaawansowania nowotworu, N1 lub 2 i M0) lub stopień II (T3 lub 4, N0 i M0) u pacjentów, którzy przeszli całkowitą resekcję guza pierwotnego bez wulgarne lub mikroskopowe objawy choroby resztkowej; Wskaźnik wydajności Światowej Organizacji Zdrowia 0 lub 1; oraz funkcje hematologiczne i biochemiczne w normalnym zakresie. Ponadto wszyscy pacjenci musieli ukończyć terapię potencjalnie leczącą (samą operację lub operację oraz radioterapię, chemioterapię lub oba) 12 lub mniej tygodni wcześniej i musieli wyrazić pisemną świadomą zgodę. Pacjenci z czynnym owrzodzeniem trawiennym lub krwawieniem z przewodu pokarmowego w ciągu ostatniego roku, historia działań niepożądanych związanych z NLPZ lub znana nadwrażliwość na rofekoksyb zostały wykluczone, podobnie jak osoby otrzymujące długoterminowe leczenie NLPZ (z wyjątkiem niskiej dawki kwasu acetylosalicylowego, .100 mg dziennie), osoby poniżej 18 lat oraz kobiety w ciąży, w okresie laktacji lub przed menopauzą, ale nie stosujące antykoncepcji. Wykluczono również pacjentów z historią raka (inną niż odpowiednio leczony rakiem szyjki macicy lub raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego), zapalną chorobą jelit lub ciężką zastoinową niewydolnością serca.
Wersja próbna
Planowaliśmy losowe przypisanie stosowania rofekoksybu (jedna tabletka 25 mg na dobę) lub placebo do 7000 pacjentów, z czego połowa z każdej grupy otrzymywała badany lek przez 2 lata, a druga przez 5 lat, co stanowi efektywny cztero-grupowy projekt. Lokalni badacze losowo przypisali pacjentów za pośrednictwem VICTOR Trial Office, a każdy pacjent został przydzielony do leku badanego w podwójnie ślepej próbie. Biuro testowe VICTOR dostarczało rofekoksyb i placebo do uczestniczących szpitali co 6 miesięcy.
Modyfikacje protokołu
Formularze do gromadzenia danych zostały zmienione w styczniu 2004 r. (22 miesiące przed badaniem) w celu pozyskania podstawowych danych dotyczących czynników ryzyka sercowo-naczyniowego, zarówno dla nowo zatrudnionych pacjentów, jak i dla pacjentów już zarejestrowanych (ryc. w dodatkowym dodatku, dostępny z pełnym tekstem ten artykuł na www.nejm.org)
[hasła pokrewne: zespół parsonage turnera, sauna sucha jak korzystać, endokorona ]