Rofekoksyb i zdarzenia niepożądane ze strony układu sercowo-naczyniowego w leczeniu uzupełniającym raka jelita grubego ad 7

Informacje te zostały wygenerowane przez system zgłaszania poważnych zdarzeń niepożądanych, który był utrzymywany przez cały okres obserwacji oraz centralne powiadomienie o zgonie. Jest możliwe, że wycofanie na cały świat rofekoksybu doprowadziło do zaniżenia liczby zdarzeń niepożądanych w okresie obserwacji. Bresalier i wsp. 12 przedstawili wyniki badania APPROVe, w którym 2586 pacjentów z gruczolakiem jelita grubego w wywiadzie było losowo przydzielanych do otrzymywania placebo lub 25 mg rofekoksybu na dobę (jak w naszym badaniu). Autorzy stwierdzili zwiększone względne ryzyko zdarzeń zakrzepowo-sercowych w grupie rofekoksybu (1,92; 95% CI, 1,19 do 3,11) i twierdzili, że to ryzyko było widoczne po 18 miesiącach leczenia. Solomon i wsp. [13] dokonali przeglądu wszystkich potencjalnie poważnych incydentów sercowo-naczyniowych u 2035 pacjentów z polipami gruczolakowatymi jelita grubego w wywiadzie, którzy zostali włączeni do badania APC, w którym porównano dwie dawki celekoksybu z selektywnym inhibitorem COX-2 (200 mg lub 400 mg dwa razy na dobę). ) z placebo. Złożony punkt końcowy zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawału mięśnia sercowego, udaru lub niewydolności serca był częstszy w każdej z grup celekoksybu niż w grupie placebo (grupa 200 mg: współczynnik ryzyka, 2,3; 95% CI, 0,9 do 5,5 Grupa 400 mg: współczynnik ryzyka, 3,4; 95% CI, 1,4 do 7,8).
Niedawna metaanaliza 138 badań z randomizacją obejmujących 145 373 uczestników oceniała ryzyko zdarzeń naczyniowych wynikające ze stosowania selektywnych inhibitorów COX-2 i tradycyjnych NLPZ14. We wszystkich 121 kontrolowanych placebo badaniach selektywnych inhibitorów COX-2 (głównie rofekoksyb i celekoksyb) i autorzy stwierdzili proporcjonalny wzrost o prawie 2-krotność ryzyka zawału mięśnia sercowego u pacjentów otrzymujących inhibitory COX-2 w porównaniu z placebo (współczynnik ryzyka 1,86; 95% CI, 1,33 do 2,59; P = 0,003), ale nie ma znaczącej różnicy w częstości występowania udaru. Zbyt mało zdarzeń naczyniowych było dostępnych do zbadania wpływu dawki, ale badacze zauważyli, że dwie trzecie zdarzeń naczyniowych wystąpiło w dziewięciu długoterminowych próbach z okresami leczenia wynoszącymi rok lub więcej. Z naszych badań wynika, że pacjenci przyjmujący rofekoksyb przez mniej niż 18 miesięcy mogą być narażeni na zwiększone ryzyko incydentów zakrzepowo-sercowych, ponieważ 50% wszystkich takich odnotowanych epizodów wystąpiło u pacjentów leczonych przez mniej niż 12 miesięcy. Przeprowadzono dokładną analizę statystyczną pierwotnej interpretacji danych zebranych od czasu do zdarzenia przez badaczy APPROVe, które zakwestionowały ich ocenę danych16.
Informacje obserwacyjne, zazwyczaj z badania dużych baz danych, sugerują, że leczenie inhibitorami COX-2 może zwiększać ryzyko sercowo-naczyniowe i że takie ryzyko może być większe niż lub takie samo jak związane z użyciem nieselektywnych NLPZ17-19 A Niedawny systematyczny przegląd danych obserwacyjnych wykazał zależne od dawki względne ryzyko zdarzeń sercowo-naczyniowych wynoszące 1,33 (95% CI, 0,91 do 1,23) przy stosowaniu 25 mg rofekoksybu na dobę lub mniej, w porównaniu z placebo, oraz względne ryzyko 2,19 (95 % CI, 1,64 do 2,91) z więcej niż 25 mg rofekoksybu na dobę20. Zdolność badań populacyjnych do udzielenia ostatecznych odpowiedzi jest nieuchronnie ograniczona z powodu trudności w kontrolowaniu czynników zakłócających; jednakże sumaryczne względne ryzyko w systematycznym przeglądzie20 jest podobne do tego, które można znaleźć w metaanalizie randomizowanych badań klinicznych.14 Niedawne doniesienie Europejskiej Agencji Leków21 wykazało, że dane epidemiologiczne i zaktualizowane dane z prób nadal wskazują na zwiększone ryzyko zakrzepicy Inhibitory COX-2, prawdopodobnie odpowiadające około trzem zdarzeniom na 1000 pacjento-lat.
Mechanizm wiążący stosowanie inhibitorów COX-2 ze zwiększoną częstością występowania zakrzepowych zdarzeń naczyniowych nie został dokładnie wyjaśniony Cyklooksygenaza i jej produkty prostanoidalne odgrywają ważną rolę w regulowaniu czynników wpływających na ryzyko zakrzepicy; na przykład syntaza tromboksanu jest regulowana przez COX-2. Ogólnie przyjmuje się, że pacjenci z nowotworem mają wyższe ryzyko zakrzepicy niż populacja ogólna i stwierdzono dodatnią korelację między zwiększoną ekspresją syntazy tromboksanu i skróceniem przeżycia z rakiem pęcherza moczowego.22 Aktualne dane są niewystarczająco dojrzałe, aby umożliwić komentowanie ryzyko nawrotu lub zgonu z powodu raka, ale długotrwała obserwacja dostarczy więcej danych informacyjnych.
[przypisy: aptt cena, olx namysłów, szpital jelenia góra rejestracja ]