Ostrosc wzroku po terapii siatkami siatkówki dla Choroideremia

Dwa najnowsze doniesienia kliniczne na temat terapii genowej siatkówki wirusami adenowirusowymi (AAV) u pacjentów z wrodzoną ambradowością Lebera wykazały początkowe korzyści w zakresie funkcji wzrokowej, które następnie zmniejszyły się. [1,2] Poprzednio zgłaszaliśmy wczesną poprawę ostrości wzroku u dwóch z sześciu pacjentów, którzy otrzymali terapię genową siatkówki w jednym oku (oko badane) w leczeniu choroideremii, 3 choroby, która charakteryzuje się zanikiem choriokapilarii i nabłonka barwnikowego siatkówki i obejmuje utratę wzroku, która prowadzi do ślepoty. Choroideremia jest spowodowana przez mutacje powodujące utratę funkcji w genie CHM. Dostarczono niezmutowane CHM w wektorze AAV (AAV.REP1) poprzez wstrzyknięcie podwichłości w okolice nabłonka barwnikowego siatkówki i komórek fotoreceptorów, których zaburzenie uważa się za czynnik przyczyniający się do utraty wzroku. Podajemy tutaj, że wczesna poprawa, którą zaobserwowaliśmy u dwóch z sześciu pacjentów, utrzymywała się 3,5 roku po leczeniu, pomimo postępującej degeneracji w innych oczach (oczy kontrolne). Oczy kontrolne nie otrzymały interwencji, a ostrość wzroku w oczach kontrolnych była lepsza niż ostrość wzroku w oczach badania na linii podstawowej. Continue reading „Ostrosc wzroku po terapii siatkami siatkówki dla Choroideremia”

Ludzki koronawirus OC43 zwiazany z smiertelnym zapaleniem mózgu

Zapalenie mózgu to poważny zespół neurologiczny charakteryzujący się stanem zapalnym mózgu, który może być śmiertelny. Chociaż większość przypadków jest spowodowana przez wirusy, identyfikacja organizmu przyczynowego może być trudna. Encefalopatia, która dotyka pacjentów z niedoborem odporności, jest szczególnie trudna do zdiagnozowania, ponieważ obraz kliniczny może być nietypowy, a diagnoza różnicowa może obejmować nietypowe patogeny lub nieinfekcyjną przyczynę. Głębokie sekwencjonowanie próbek klinicznych może potencjalnie identyfikować patogeny związane z zapaleniem mózgu, szczególnie w przypadkach, w których tradycyjne techniki nie zidentyfikowały potencjalnego patogena kandydata.1 Poniżej przedstawiamy zastosowanie głębokiego sekwencjonowania próbki z biopsji mózgu, uzyskanej od 11-miesięcznego chłopca z ciężkim, złożonym niedoborem odporności, u którego wystąpiły objawy wirusowego zapalenia mózgu, z negatywnym wynikiem na tradycyjnej diagnostycznej próbie reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR). Rodzina chłopca wyraziła pisemną świadomą zgodę. Ryc. Continue reading „Ludzki koronawirus OC43 zwiazany z smiertelnym zapaleniem mózgu”

Ezetimib i statyna po ostrych zespolach wiencowych

W odniesieniu do artykułu Cannona i in. (Wydanie z 18 czerwca), cholesterol ludzki w surowicy pochodzi z dwóch źródeł: jest syntetyzowany endogennie lub wchłaniany w jelicie. Statyny hamują syntezę cholesterolu endogennego, podczas gdy ezetymib hamuje absorpcję cholesterolu w jelitach.2 Zgodnie z ustaleniami ze Skandynawskiego Przeglądu Survivalu Simvastatyny3 i niemieckiego Studium Cukrzycy i Dializy, 4 pacjentów z wysokim poziomem wchłaniania cholesterolu może otrzymywać mniej korzyści z leczenia statynami niż ci z niski poziom wchłaniania cholesterolu. Jednakże pacjenci z podwyższoną absorpcją mogą w szczególności skorzystać z dodania ezetymibu do schematu statyn.2 Pacjenci z podwyższoną absorpcją cholesterolu w jelitach można identyfikować za pomocą testów genetycznych na allele ryzyka w transporterach kaset wiążących ATP G5 i G8 (ABCG5 / 8), Niemann-Pick C1-podobnych (NPC1L1) i genach ABO. pozostaje do zbadania, czy allele te będą przewidywa ć, czy statyny będą mniej skuteczne w zmniejszaniu ryzyka sercowo-naczyniowego u pacjentów, którzy je niosą, niż u tych, którzy ich nie mają. Jeśli tak, testowanie tych alleli, oprócz pomiaru poziomu cholesterolu LDL (low-density lipoprotein level) może być pomocne w podjęciu decyzji, kiedy dodać leczenie ezetymibem do trwającej terapii statynami. Continue reading „Ezetimib i statyna po ostrych zespolach wiencowych”

Immunoterapia Hemolityczna niedokrwistosc z czysta czerwienia-komórka Aplasia

Modyfikacja hamującego aktywność immunologiczną limfocytów T powiązanego z limfocytem T szlaku 4 (CTLA-4) i programowanej śmierci (PD-1) i programowanych szlaków ligandu śmierci (PD-L1) w leczeniu raka jest znacznym postępem terapeutycznym. W badaniach klinicznych we wczesnej fazie bardzo rzadko zgłaszano niekorzystne autoimmunologiczne zdarzenia hematologiczne związane z lekami immunoterapeutycznymi.14 Toksyczne działania toksyczne związane ze stosowaniem anty-PD-1 wydają się podobne do tych obserwowanych w przypadku leczenia anty-CTLA-4 i mogą wpływają na wiele narządów zmiennie. Tabela 1. Tabela 1. Pacjentka po trzech dawkach anty-zaprogramowanej śmierci Przeciwciało 52-letnia kobieta, u której rozpoznano lewy śluzówkowo-złośliwy czerniak przeszedł operację z obustronnym odwzorowaniem węzła wartowniczego i węzłów chłonnych oraz rozcięciem na pachwinę. , następnie (z powodu dodatnich marginesów) przez całkowitą radykalną wulwektomię z dy stalną klitoridektomią. Continue reading „Immunoterapia Hemolityczna niedokrwistosc z czysta czerwienia-komórka Aplasia”

Polaczone Niwolumab i Ipilimumab lub monoterapia w nieleczonym czerniaku

Zauważyłem, że wyniki badania CheckMate 067 zgłoszonego przez Larkin i współpracowników (wydanie z 2 lipca) są wyjątkowo zachęcające. Podobnie jak wielu czytelników uważam, że odkrycia te szybko przekształcą się w nowy standard opieki i zmianę codziennej praktyki. Jednak wysoki odsetek pacjentów z grupy niwolumab-plus-ipilimumab, u których wystąpiły ciężkie zdarzenia niepożądane 3. lub 4. stopnia, jest niezaprzeczalnie niepokojący. Ponadto zgłoszono, że wskaźnik zgonu wynosił 3% w poprzednim randomizowanym badaniu klinicznym fazy 2 CheckMate 069, w którym zastosowano tę samą kombinację.2 Wiele lat temu, w innym kontekście historycznym, interleukina-2 również okazała się skuteczna, ale nigdy nie mogłaby być powszechnie przyjęta ze względu na stosunkowo niski wskaźnik odpowiedzi i jej wysoką toksyczność.3 W związku z tym dobrze byłoby znać podstawowe wyniki pacjentów, którzy przerwali podwójne leczenie z powodu poważnych skutków toksycznych. Continue reading „Polaczone Niwolumab i Ipilimumab lub monoterapia w nieleczonym czerniaku”

Zintegrowany widok homeostazy potasu

Artykuł przeglądowy autorstwa Gumza i in. (Wydanie 2 lipca) na temat obsługi potasu nerkowego koncentruje się na korowym kanale zbiorczym. Podkreślamy pojawiające się uznanie roli dystalnego, zwiniętego kanalika w homeostazie potasu. Niedawno wykazano, że dietetyczny potas szybko (w ciągu kilku minut) inaktywuje kotransporter chlorku sodu w dystalnie zwiniętym kanaliku.2 To wywołało natriurezę i kaliurezę, prawdopodobnie poprzez zwiększenie dostarczania sodu do wydzielniczych segmentów potasu.2 Ponieważ aldosteron nie pośredniczy w tym procesie, 2 jest to część odruchowego odruchu kaliuretycznego1. W innym badaniu, natriureza indukowana potasem została zachowana w modelu zmniejszania objętości płynu pozakomórkowego (co zwykle powoduje gwałtowne wchłanianie sodu); to wskazuje na fizjologiczne znaczenie tego procesu Jest także odwrotnie – dieta o niskiej zawartości potasu aktywuje kotransporter chlorku sodu4. Dzięki takiej diecie aktywność kotransport era chlorku sodu wzrasta w wyniku zmian w napięciu błony komórkowej, wewnątrzkomórkowego chlorków i kinaz regulujących sód. Continue reading „Zintegrowany widok homeostazy potasu”

Przyczynowosc i szansa w rozwoju raka

Luzzatto i Pandolfi (wydanie z 2 lipca) podkreślają łączną rolę rotacji komórek macierzystych, mutacji stochastycznych i mutagenów środowiskowych w rozwoju raka. Zauważają niską częstość występowania raka jelita cienkiego, pomimo wielkości narządu i szybkiego wzrostu nabłonka. Jednak wśród pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna ryzyko rozwoju gruczolakoraka jelita cienkiego jest 20 do 30 razy większe niż u pacjentów bez choroby Leśniowskiego-Crohna. Ta różnica w szybkościach ilustruje siłę zapalnego mikrośrodowiska, które może manipulować pozornie stabilnym genetycznie układem. Zapalenie jelit prowadzi do proliferacji, prowokuje obrót jelitowych komórek macierzystych i może indukować odróżnicowanie komórek progenitorowych i dysbiozę jelitową; promieniowanie jatrogenne (powtarzane obrazowanie jelita cienkiego) narzuca ciśnienie mutagenne środowiska.3 W ostatniej dekadzie nastąpiła istotna zmiana w leczeniu choroby Leśniowskiego-Cr ohna poprzez diagnostykę za pomocą enterografii magnetycznego rezonansu i leczenia silnymi czynnikami przeciwnowotworowymi. Pięciokomórkowy rak jelita cienkiego w chorobie Leśniowskiego-Crohna może zatem dostarczyć naturalny test hipotezy Luzzatto i Pandolfi: ulepszone leczenie zapalenia i redukcja mutagennych kierowców może skutkować zmniejszeniem ryzyka raka jelita cienkiego do poziomu ryzyka narzuconego przez przypadek sam. Continue reading „Przyczynowosc i szansa w rozwoju raka”

Cisnienie krwi i obnizanie poziomu cholesterolu w tescie HOPE-3

W swoim artykule na temat badania Heart Precomes Prevention Evaluation (HOPE) -3 Lonn i wsp. (26 maja) wskazują, że wśród pacjentów o pośrednim ryzyku, nasilone leczenie przeciwnadciśnieniowe nie wiązało się z mniejszą częstością incydentów sercowo-naczyniowych niż częstość wśród pacjentów otrzymujących placebo. Wyniki te wydają się kontrastować z wynikami badania Systolic Blood Pressure Intervention Trial (SPRINT), 2, w którym intensywna terapia (skurczowe ciśnienie tętnicze, <120 mm Hg), w porównaniu ze standardowym leczeniem (skurczowym docelowym ciśnieniem krwi, < 140 mm Hg) zmniejszyło częstość incydentów sercowo-naczyniowych i zgonów z jakiejkolwiek przyczyny. Badacze HOPE-3 wyjaśniają tę różnicę jako konsekwencję wyższego ryzyka podstawowego i większego obniżenia ciśnienia krwi w SPRINT niż w badaniu HOPE-3. Uważamy, że metoda pomiaru ciśnienia krwi jest alternatywnym wyjaśnieniem. W badaniu HOPE-3 zastosowano konwencjonaln e pomiary ciśnienia krwi podczas wizyty w biurze (zwane dalej biurowym ciśnieniem krwi), natomiast w SPRINT.3 zastosowano bezobsługowe, automatyczne, biurowe pomiary ciśnienia krwi. Continue reading „Cisnienie krwi i obnizanie poziomu cholesterolu w tescie HOPE-3”

Klasyfikacja genomowa w ostrej bialaczce szpikowej

width=1024Papaemmanuil i in. (Wydanie 9 czerwca) przedstawia genomową klasyfikację ostrej białaczki szpikowej (AML) opartą na serii 1540 pacjentów, którzy zostali objęci trzema badaniami klinicznymi. Naukowcy odkryli, że obecność mutacji IDH2R172 definiuje określoną kategorię genomową, która wiązała się z korzystnym rokowaniem. Całkowite przeżycie było podobne u pacjentów z tymi mutacjami i u pacjentów z AML z mutacją NPM1. To odkrycie jest zaskakujące, ponieważ mutacje IDH2R172 były wcześniej związane ze złym rokowaniem.2,3 Potencjalnym wyjaśnieniem tej rozbieżności może być to, że w dwóch z trzech prób, niektórzy pacjenci zostali losowo przydzieleni do otrzymywania kwasu all-trans-retinowego (ATRA) oprócz chemioterapii. Rzeczywiście, niedawny artykuł Boutzen i wsp.4 sugeruje, że ATRA może indukować różnicowanie mieloidalne w AML z mutacją IDH1 w sposób zależny od D-2-hydroksyglutaranu. Continue reading „Klasyfikacja genomowa w ostrej bialaczce szpikowej”

Zika Virus and the Guillain-Barré Syndrome – Case Series z siedmiu krajów

width=1024Choroba Zika (ZIKV) została opisana jako łagodna, samoograniczająca się choroba związana z gorączką, wysypką, bólem stawów i zapaleniem spojówek.1 Jednakże podczas wybuchu epidemii w Polinezji Francuskiej stwierdzono, że 42 pacjentów z chorobą ZIKV ma Guillaina Zespół BARré, który stanowił wyraźny wzrost z około 5 przypadków wykrytych co roku w ciągu ostatnich 4 lat.2 Związek z zespołem Guillain-Barré został wcześniej opisany w związku z innymi chorobami wywoływanymi przez flawiwirusy3,4, ale nie z zakażeniem ZIKV. Od kwietnia 2015 r. Do 31 marca 2016 r. W Bahia w Brazylii odnotowano 164 437 potwierdzonych i podejrzewanych przypadków choroby ZIKV i 1474 przypadków zespołu Guillain-Barré; Kolumbia; Republika Dominikańska; Salwador; Honduras; Surinam; i Wenezuela. Aby zbadać czasową zależność między chorobą ZIKV a zespołem Guillain-Barré, do tych dwóch niezależnych zbiorów danych zastosowano wykresy i analizy szeregów czasowych, które zebrano za pośrednictwem oficjalnych międzynarodowych kanałów regulujących zdrowie lub na stronach internetowych ministerstw zdrowia (patrz Dodatek dodatkowy , dostępne z pełnym tekstem tego listu na). Dane uzyskane z raportów krajowych nie zawierały żadnych danych umożliwiających identyfikację osób i zostały zebrane w ramach rutynowych kontroli zdrowia publicznego; w związku z tym analiza została wyłączona z przeglądu przez komisję etyczną. Continue reading „Zika Virus and the Guillain-Barré Syndrome – Case Series z siedmiu krajów”