10-letnie przezycie pacjentów z AIDS przyjmujacych terapie antyretrowirusowa na Haiti

W pierwszej kohorcie pacjentów z AIDS, którzy kolejno rozpoczęli terapię przeciwretrowirusową (ART) w Port-au-Prince na Haiti, podajemy 10-letnie przeżycie. Łącznie 910 pacjentów w wieku 13 lat lub starszych, którzy inicjowali ART od 2003 do 2004 roku, obserwowano przez 10 lat; inicjacja ART i kontynuacja opieki zostały przeprowadzone zgodnie ze wskazówkami Światowej Organizacji Zdrowia (WHO). Szczegóły dotyczące tej grupy zostały już zgłoszone, a aprobata etyczna do badania retrospektywnego została przesłana przez odpowiednie instytucje kontrolne2. 3 Śmierć została potwierdzona na podstawie dokumentacji medycznej. Dane od pacjentów, którzy przenieśli się do innej kliniki, zostały poddane cenzurze w momencie przeniesienia. Utratę czasu obserwacji określono jako brak wizyty w klinice w ciągu 180 dni przed 10-letnim okresem obserwacji. Continue reading „10-letnie przezycie pacjentów z AIDS przyjmujacych terapie antyretrowirusowa na Haiti”

Stent-Retriever Trombectomy for Stroke

W swoim raporcie na temat pasjansa z intencją do trombektomii jako próby pierwotnego leczenia wewnątrznaczyniowego (SWIFT PRIME) Saver i in. (Wydanie z 11 czerwca) dostarczają dodatkowych dowodów na skuteczność terapii wewnątrznaczyniowej w ostrym udarze niedokrwiennym.2-5 W badaniach fazy III udaru wynik czynnościowy na zmodyfikowanej skali Rankina jest zwykle uważany za ważny i ważny środek. W badaniu SWIFT PRIME wpływ leczenia na ten wynik funkcjonalny był imponująco duży. Jednak oślepienie tej częściowo subiektywnej oceny jest kluczowe dla zminimalizowania błędu. W tym badaniu pacjenci i ich pełnomocnicy byli świadomi leczenia, które otrzymali, a niewidomych z łatwością można było złamać. W wieloośrodkowym randomizowanym badaniu klinicznym obejmującym leczenie wewnątrznaczyniowe z powodu ostrego udaru niedokrwiennego w Holandii (MR CLEAN) 5 opracowaliśmy zamaskowane raporty strukturalne, które zostały ocenione przez niezależny komitet. W badaniu SWIFT PRIME lokalni badacze byli odpowiedzialni za ocenę wyników, nawet jeśli nie byli oni poza tym zaangażowani w proces. Ten czynnik mógł wpłynąć na wynik na zmodyfikowanej skali Rankina. W tym bardzo dobrze przeprowadzonym badaniu wpływ leczenia na wyniki wtórne wskazywał pożądany kierunek, co potwierdza obserwowany wpływ na wynik pierwotny. Niemniej jednak musimy pamiętać, że każda ocena wyniku, która nie jest odpowiednio zaślepiona, szczególnie w próbach udarowych, może prowadzić do przeszacowania efektu leczenia. Olvert A. Berkhemer, MD Akademickie Centrum Medyczne, Amsterdam, Holandia oa uva.nl Wim H. van Zwam, MD, Ph.D. Maastricht University Medical Center, Maastricht, Holandia Diederik WJ Dippel, MD, Ph.D. Centrum Medyczne Uniwersytetu Erasmus w Rotterdamie, Holandia dla MR CLEAN Investigators Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem. 5 Referencje1. Saver JL, Goyal M, Bonafe A, i i n. Trombektomia ze stent-retriever po dożylnym t-PA w porównaniu z samym PA w udarze. N Engl J Med 2015; 372: 2285-2295 Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline 2. Campbell BCV, Mitchell PJ, Kleinig TJ i in. Endowaskularna terapia dla udaru niedokrwiennego z selekcją perfuzji-obrazowania. N Engl J Med 2015; 372: 1009-1018 Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline 3. Goyal M, Demchuk AM, Menon BK, i in. Randomizowana ocena szybkiego leczenia endowaskularnego udaru niedokrwiennego. N Engl J Med 2015; 372: 1019-1030 Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline 4. Jovin TG, Chamorro A, Cobo E, i in. Trombektomia w ciągu 8 godzin od wystąpienia objawów w udarze niedokrwiennym. N Engl J Med 2015; 372: 2296-2306 Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline 5. Berkhemer OA, Fransen PSS, Beumer D, i in. Randomizowane badanie leczenia dotętniczego w ostrym udarze niedokrwiennym. N Engl J Med 2015; 372: 11-20 [Erratum, N Engl J Med 2015; 372: 394.] Bezpłatny , pełny tekst Web of Science Medline W artykule wstępnym towarzyszącym artykułowi Saver i wsp., Furlan1 stwierdza, że u pacjentów z ostrym udarem niedokrwiennym leczenie wewnątrznaczyniowe przewyższa stosowanie dożylnego aktywatora plazminogenu tkankowego (t-PA). Ponieważ pięć niedawno opublikowanych badań z randomizacją, które cytuje, popiera ten wniosek, nawet sceptycy terapii endowaskularnej zostaną przekonani, zgodnie z opinią redaktora. Jednak w porównaniu między tymi dwoma metodami leczenia, istnieje jeden punkt, który nie został w pełni rozwiązany. We wszystkich pięciu randomizowanych badaniach opisywanych przez Furlana pacjenci w grupie kontrolnej zostali przydzieleni do otrzymywania dożylnego t-PA, ale okno czasowe do rejestracji wykazało pewne różnice między badaniami i, co ważniejsze, zostało przedłużone do limitu czasowego ( od 4,5 do 12 godzin), który przekroczył przedział uznawany za efektywne okno dożylnego t-PA.2 Chociaż skutec zność została wykazana, gdy dożylne podanie t-PA jest podawane w ciągu 3 do 4,5 godziny po wystąpieniu objawów, obecne dane wskazują że tromboliza jest nieskuteczna, gdy jest podawana poza tym oknem czasowym.2.3 Naszym zdaniem pełna demonstracja wyższości terapii wewnątrznaczyniowej wymagałaby bardziej selektywnego projektowania badań, w których te dwie terapie byłyby podawane w granicach od 3 do 4,5 godziny po wystąpieniu objawów. Sabrina Trippoli, Pharm.D. Valeria Fadda, Pharm.D. Andrea Messori, Pharm.D. Toskania Region służby zdrowia, Florencja, Włochy andrea.messori. com Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem. 3 Referencje1. Furlan AJ. Endowaskularna terapia udaru mózgu – najwyższy czas. N Engl J Med 2015; 372: 2347-2349 Full Text Web of Science Medline 2 Emberson J, Lees KR, Lyden P, et al. Wpływ opóźnienia leczenia, wieku i nasilenia udaru na skutki dożylnej trombolizy z altepl [hasła pokrewne: laryngolog, pomoc psychologiczna, psycholog Kraków ]

[hasła pokrewne: desderman, endokrynolog kielce nfz, zespół parsonage turnera ]

Badanie przesiewowe raka piersi – punkt widzenia grupy roboczej IARC

Sprawozdanie Międzynarodowej Agencji ds. Badań nad Rakiem (IARC) (wydanie z 11 czerwca) nie odzwierciedla konsensusu ekspertów. Autorzy raportów, które kwestionują badania przesiewowe w kierunku raka piersi i zostały opublikowane w głównych czasopismach medycznych, nie znaleźli się w panelu. Zmniejszenie śmiertelności związanej z rakiem piersi wśród młodych kobiet, które nigdy nie były narażone na badania przesiewowe, przewyższa śmiertelność wśród badanych grup wiekowych.2-5 W Norwegii i Danii zmniejszenie śmiertelności związanej z rakiem piersi było podobne w regionach, które wcześniej wprowadziły badania przesiewowe i te, które wprowadziły to late.5 Poprawione leczenie, a nie badanie przesiewowe, spowodowało większość redukcji. Szacunek IARC nie pozostawia miejsca na efekt leczenia. Wpływ na częstość występowania jest wyraźnie widoczny w statystykach populacji, co prowadzi do nieskompensowanego wzrostu częstości występowania raka pie rsi o 25 do 50% po 25 latach z badaniem przesiewowym.6 Jest to nadmierna diagnoza – wykrycie raka, który nie spowoduje śmierci lub objawów. Continue reading „Badanie przesiewowe raka piersi – punkt widzenia grupy roboczej IARC”

BRAF Inhibition w opornej bialaczki wlochatokomórkowej

Białaczka włochatokomórkowa (HCL) to dojrzały nowotwór limfatyczny z komórek B, często leczony analogami purynowymi1. Prawie wszyscy pacjenci z HCL są nosicielami mutacji BRAF V600E, która konstytutywnie aktywuje szlak MEK-ERK i która może być hamowana in vitro przez swoisty dla mutacji inhibitor BRAF PLX-4720.2
Ryc. 1. Ryc. 1. Wpływ niskonapięciowego wemurafenibu na liczbę krwinek, infiltrację szpiku kostnego i klon białaczki włochatokomórkowej u pacjenta z białaczką włochatokomórkową. Continue reading „BRAF Inhibition w opornej bialaczki wlochatokomórkowej”

Zaawansowana demencja

Mitchell (wydanie z 25 czerwca) opisuje pacjenta, u którego rozwija się aspiracyjne zapalenie płuc, ponieważ umiera on na zaawansowaną demencję. Zaleca ostrożne dyskusje na temat celów opieki, ale kończy się na tym, co jest naprawdę potrzebne: zaleceniu przejścia na opiekę nad komfortem lub, najlepiej, wykwalifikowanego, współczującego wyjaśnienia, dlaczego zapewni się opiekę zapewniającą komfort. Rozwiązania alternatywne są uciążliwe i rozsądne do wstrzymania, nawet jeśli koszty nie są czynnikiem. Ale to jest: Ameryka wydaje zbyt dużo na opiekę, która nie przekłada się na poprawę wyników zdrowotnych2; już racjonujemy, a nadszedł czas na poważną dyskusję o tym, jak lepiej sobie z tym radzić.3 W mojej praktyce prowadzę dyskusje na temat opieki nad pacjentami na wczesnym etapie choroby pacjenta, polecam hospicjum, gdy jest to odpowiednie, i biorę intensywną opiekę ze stołu dla pacjentów, którzy w oczywisty sposób umierają. Pomocna jest konsultacja etyczna 4, ale zwykle potrzebuję tylko słuchać, okazywać współczucie i używać zróbmy wszystko, co możliwe . . Continue reading „Zaawansowana demencja”

Regresja guza i odrzucenie aloprzeszczepu po podaniu anty-PD-1

Chociaż przeciwciała przeciwko zaprogramowanemu receptorowi śmierci (PD-1) i jednemu z jego ligandów (PD-L1) spowodowały regresje nowotworów w wielu typach nowotworów, terapie te nie są testowane u pacjentów leczonych długotrwale lekami immunosupresyjnymi. podać przypadek, w którym przeciwciało PD-1 podano pacjentowi po przeszczepieniu narządu ciała stałego z przerzutowym rakiem skóry płaskonabłonkowej. Pacjent miał silną odpowiedź przeciwnowotworową wraz z odrzuceniem aloprzeszczepu. Przypadek ten sugeruje, że anty-PD-1 może być wysoce skuteczny wobec nowotworów powstałych w kontekście przewlekłej immunosupresji. Sugeruje to również, że szlak PD-1 może być krytyczny w utrzymywaniu częściowej tolerancji, która zapobiega odrzuceniu alloprzeszczepu za pośrednictwem limfocytów T. 57-letnia kobieta przeszła transplantację nerki od zmarłego dawcy w 1989 roku. Continue reading „Regresja guza i odrzucenie aloprzeszczepu po podaniu anty-PD-1”

Permissive Underfeeding lub standardowe zywienie dojelitowe w krytycznej chorobie

Arabi i in. (Wydanie z 18 czerwca) raport, w Permissive Underfeeding versus Target Entering Feeding in Adult Critically Ill Patients , którego celem było dostarczenie żywienia dojelitowego z wykorzystaniem żywienia na podstawie tempa w grupie karmienia standardowego w celu osiągnięcia 70 do 100% obliczonego zapotrzebowania kalorycznego. Oparte na stawkach dostarczanie żywienia dojelitowego ustala stałą stawkę bez uwzględnienia kalorii utraconych z przerw w żywieniu dojelitowym, a niekompletna dostawa jest w dużej mierze spowodowana tymi przerwami.2 Niezamierzony skutek jest taki, że ustalony cel kaloryczny nie został osiągnięty, szczególnie w standardowym grupy żywieniowe.1,3 W tym badaniu grupa karmienia standardowego otrzymała jedynie 65% docelowych kalorii poprzez żywienie dojelitowe. Spekulujemy, że niepowodzenie w osiągnięciu celu kalorycznego pochodzącego z żywienia dojelitowego może być spowodowane uzależnieniem od dawki w kontekście przerw w ż ywieniu dojelitowym. W przeciwieństwie do tego karmienie oparte na objętości umożliwia regulację szybkości infuzji po przerwie w celu uzupełnienia deficytu. 4 Randomizowane, kontrolowane badania porównujące te metody wykazały poprawę dostarczania żywienia dojelitowego metodą opartą na objętości .4,5 Dane od pacjentów, którzy nie otrzymali dostatecznie przepisanych kalorii uzyskanych z żywienia dojelitowego podczas przyjmowania dożylnych kalorii (z innych terapii) mogą prowadzić do błędnych interpretacji. Continue reading „Permissive Underfeeding lub standardowe zywienie dojelitowe w krytycznej chorobie”

Wczesna CPR w przypadku pozaszpitalnego zatrzymania krazenia

Hasselqvist-Axe i jego współpracownicy (wydanie z 11 czerwca) informują, że resuscytacja krążeniowo-oddechowa (CPR), którą wykonali obserwatorzy, ponad dwukrotnie zwiększyła szanse na 30-dniowe przeżycie wśród pacjentów z nagłym zatrzymaniem krążenia, którzy prezentowali asystolę i elektryczność bez tętna czynność. Wcześniejsze badania wykazały, że CPR świadka poprawia przeżywalność, przedłużając pogorszenie migotania komór w asystolii, ale nie przynosi dodatkowych korzyści, jeśli asystolia lub aktywność elektryczna bez tętna jest obecna po przybyciu służb ratunkowych (EMS) .2-4 Tutaj dostarczamy dodatkowe dane z rejestru wizyjnego po ambulansowym zatrzymaniu serca dla 13 448 obserwowanych przez świadków aresztowań, które miały miejsce między styczniem 2000 r. a czerwcem 2014 r. Nasze dane sugerują, że obserwacja CPR obserwowana przed przybyciem personelu EMS wiąże się z wyższymi szansami na przeżycie w przypadku wypisu ze szpita la w przypadku rytmu wymagającego defibrylacji (iloraz szans, 1,64, przedział ufności 95% [CI], 1,40 do 1,92, P <0,001), ale zmniejszone szanse przeżycia wśród pacjentów z asystolią i bez elektryczną aktywnością elektryczną (iloraz szans, 0,76, 95% CI, 0,59 do 0,97; P = 0,03) po dostosowaniu do aresztowań czynników zakłócających. Takimi niespójnymi danymi należy się zająć, ponieważ interwencje społeczne w naszym regionie, podobnie jak w wielu innych regionach, były nieskuteczne w poprawie przeżycia od pozaszpitalnego zatrzymania krążenia związanego z asystolią i beztoreumiczną aktywnością elektryczną.4 Ziad Nehme, BS Stephen Bernard, MB, BS, MD Karen Smith, Ph.D. Ambulance Victoria, Blackburn North, VIC, Australia ziad. Continue reading „Wczesna CPR w przypadku pozaszpitalnego zatrzymania krazenia”

Niedokrwienie nerwu wzrokowego

W innym obszernym przeglądzie niedokrwiennej neuropatii wzrokowej (ION), Biousse i Newman (wydanie z 18 czerwca) nie wspominali o niedawnym badaniu, które opisało wykrycie antygenów, DNA i wirionów ospy wietrznej-półpaśca (VZV) w skroniowym układzie nerwowym. tętnic u większości pacjentów z wielkokomórkowym zapaleniem tętnic, których rozpoznanie zostało potwierdzone na biopsji.2 Autorzy nie wspomnieli również o wykryciu antygenów VZV w innym badaniu z udziałem pacjentów z ION, którego wyniki dotyczące biopsji tętnicy skroniowej były negatywne dla gigantycznego zapalenia tętnic .3 Obecność VZV w obszarach pomijania tętnicy skroniowej, które korelują z sąsiednimi obszarami zapalenia wskazuje, że VZV może wywoływać gigantyczne zapalenie tętnic i zapewnia nowe spojrzenie na patogenezę i leczenie pacjentów z wielkokomórkowym zapaleniem tętnic i tętniczy jon. Odkrycia te wskazują drogę do nowego podejścia do leczenia gigantycznego zapalenia t ętnic. Fakt, że wielu pacjentów z utratą wzroku i udarem 4 pomimo długotrwałej terapii glikokortykosteroidami sugeruje, że leczenie jedynie glikokortykosteroidami może nasilać podstawowe zakażenie VZV. Potrzebne jest nowe podejście do leczenia biopsji z wynikiem dodatnim i choroby z niedoborem biopsji u pacjentów z utratą wzroku lub innymi objawami klinicznie zdefiniowanego wielkokomórkowego zapalenia tętnic. Zarówno glukokortykoidy jak i środki przeciwwirusowe powinny być podawane, pierwsze w celu zmniejszenia stanu zapalnego, a drugie w celu wyeliminowania leżącej poniżej VZV. Continue reading „Niedokrwienie nerwu wzrokowego”

Daktynomycyna w zmutowanej bialaczce mieloidalnej NPM1

Zmodyfikowana NPM1 ostra białaczka szpikowa (AML) jest odrębną jednostką białaczką, która stanowi jedną trzecią przypadków AML u dorosłych.1 NPM1 jest kluczowym białkiem dla prawidłowej integralności i funkcji jąderka. Postawiliśmy hipotezę, że jądro zmutowanych komórek AML z NPM1 może być podatne na leki, które wyzwalają jądrową odpowiedź stresową, ponieważ zawiera niski poziom niezmutowania NPM12 (z powodu haploinsuficiency i retencji cytoplazmatycznej niezmutowanej NPM1 przez mutant NPM1). Co więcej, reakcja jądrowa, w której pośredniczy p53, jest zachowana w AML zmutowanej NPM1, ponieważ komórki AML z mutacją NPM1 nie mają mutacji lub delecji p53. Wśród potencjalnie aktywnych leków skupiliśmy się na daktynomycynie, ponieważ indukuje ona stres jąderka poprzez zakłócanie biogenezy rybosomu poprzez hamowanie polimerazy RNA I.4 Daktynomycyna jest aktywna w guzie Wilmsa i niektórych innych nowotworach, ale nie mogliśmy znaleźć żadneg o badania dotyczącego stosowania daktynomycyny w AML . Rycina 1. Rycina 1. Continue reading „Daktynomycyna w zmutowanej bialaczce mieloidalnej NPM1”