Ostrosc wzroku po terapii siatkami siatkówki dla Choroideremia

Dwa najnowsze doniesienia kliniczne na temat terapii genowej siatkówki wirusami adenowirusowymi (AAV) u pacjentów z wrodzoną ambradowością Lebera wykazały początkowe korzyści w zakresie funkcji wzrokowej, które następnie zmniejszyły się. [1,2] Poprzednio zgłaszaliśmy wczesną poprawę ostrości wzroku u dwóch z sześciu pacjentów, którzy otrzymali terapię genową siatkówki w jednym oku (oko badane) w leczeniu choroideremii, 3 choroby, która charakteryzuje się zanikiem choriokapilarii i nabłonka barwnikowego siatkówki i obejmuje utratę wzroku, która prowadzi do ślepoty. Choroideremia jest spowodowana przez mutacje powodujące utratę funkcji w genie CHM. Dostarczono niezmutowane CHM w wektorze AAV (AAV.REP1) poprzez wstrzyknięcie podwichłości w okolice nabłonka barwnikowego siatkówki i komórek fotoreceptorów, których zaburzenie uważa się za czynnik przyczyniający się do utraty wzroku. Podajemy tutaj, że wczesna poprawa, którą zaobserwowaliśmy u dwóch z sześciu pacjentów, utrzymywała się 3,5 roku po leczeniu, pomimo postępującej degeneracji w innych oczach (oczy kontrolne). Oczy kontrolne nie otrzymały interwencji, a ostrość wzroku w oczach kontrolnych była lepsza niż ostrość wzroku w oczach badania na linii podstawowej. Tabela 1. Tabela 1. Ostrość wzroku u pacjentów z Choroideremią, którzy otrzymali terapię genową siatkówki. Najlepiej skorygowaną ostrość widzenia podano jako liczbę poprawnie odczytanych liter przez pacjenta na wykresie wczesnego leczenia cukrzycy cukrzycowej (ETDRS) w odległości 4 m . Dwóch pacjentów (pacjenci i 4) miało zaawansowaną chorobę, a ostrość widzenia w oczach badania u linii podstawowej u tych pacjentów była kilka linii poniżej normy (każda linia zawierała 5 liter) na wykresie ETDRS (tabela 1). Około 3,5 roku ostrość wzroku w leczonym oku badanym wzrosła o 21 liter (> 4 linie) od linii podstawowej na wykresie ETDRS w Pacjent i o 18 liter (> 3 linie) u Pacjenta 4. Natomiast w tym samym okresie ostrość widzenia w oczach kontrolnych zmniejszyła się o 18 liter u Pacjenta i o 6 w Pacjenta 4. Zaćma rozwinęła się w oku badanym u Pacjenta 4 po 2 latach. Ta zaćma została następnie usunięta, ale usunięcie nie było głównym powodem uzyskania ostrości wzroku rejestrowanej po 3,5 roku. Ostrość wzroku po 3,5 roku była podobna do obserwowanej 12 miesięcy po operacji, zanim zaćma była istotna klinicznie. Czterej pozostali pacjenci mieli dobrą ostrość wzroku w punkcie wyjściowym, a zatem ograniczone możliwości poprawy. Pacjent 3, najmłodszy pacjent, miał największą powierzchnię przeżywającej siatkówki i najlepszą ostrość wzroku przed leczeniem – 20/16 (89 liter ETDRS). Ta ostrość wzroku powróciła do poziomu podstawowego 12 miesięcy po podaniu terapii genowej i utrzymywała się aż do ostatniej obserwacji. W tym czasie nie obserwowano utraty ostrości wzroku u nieleczonych oczu kontroln ych, prawdopodobnie dlatego, że choroba była jeszcze we wczesnym stadium. Jednakże leczone oko pacjenta 3 wykazało poprawę w badaniu elektrofizjologicznym. Ten test mierzy globalną odpowiedź plamkową i dlatego może być bardziej odpowiedni dla młodszych pacjentów z większymi obszarami przeżywającej siatkówki (ryc. S3 w Dodatkowym dodatku, dostępny z pełnym tekstem tego listu na). Poziom ostrości wzroku w oczach badania u pacjentów 2, 5 i 6 wszyscy powrócili do poziomu podstawowego w ciągu 6 miesięcy po leczeniu, ale po 3,5-letniej obserwacji ostrość widzenia badania i oczu kontrolnych u pacjenta 6 zmniejszyło się odpowiednio o 29 i 18 listów. Pacjent 6 otrzymał niższą całkowitą dawkę wektora niż inni pacjenci w badaniu; spekulujemy, że utrata ostrości wzroku u tego pacjenta była spowodowana postępującą degeneracją komórek w dołku, a nie toksycznym efektem wektora. Natomiast po 3,5-letniej obserwacji ostrość widzenia w oczach wstrzyknięt ych u pacjentów 2 i 5 pozostawała zbliżona do wartości wyjściowej, podczas gdy ostrość wzroku oka kontrolnego była mniejsza odpowiednio o 10 i 11 liter. Najlepsza skorygowana ostrość wzroku jest niezawodnym wskaźnikiem funkcji wzrokowej. W przeciwieństwie do wrodzonej amaurozy Lebera, w której ostrość wzroku jest na ogół głęboko zmieniona we wczesnym okresie życia, choroideremia i większość rodzajów barwnikowych barwników siatkówki charakteryzuje się progresywną utratą pola widzenia, przy ostrości wzroku pozostającej w pobliżu normalnych poziomów aż do bardzo późnych etapów choroba. Dlatego u niektórych pacjentów efekt zachowania ostrości wzroku przy użyciu terapii genowej siatkówki może zająć kilka lat, aby stać się oczywistym. Thomas L. Edwards, Ph.D. Jasleen K. Jolly, mgr inż. Markus Groppe, Ph.D. Alun R. Barnard, Ph.D. University of Oxford, Oxford, Wielka Brytania Charles L Cottriall, Ph.D. Oxford Eye Hospital, Oxford, Wiel ka Brytania Tanya Tolmachova, Ph.D. Imperial College London, Londyn, Wielka Brytania Graeme C. Black, D.Phil. University of Manchester, [patrz też: Stomatolog Kraków, laryngolog, lekarze ]

[podobne: sauna sucha jak korzystać, choroba bostońska objawy, jak obliczyć procent tłuszczu ]