Ludzki koronawirus OC43 zwiazany z smiertelnym zapaleniem mózgu

Zapalenie mózgu to poważny zespół neurologiczny charakteryzujący się stanem zapalnym mózgu, który może być śmiertelny. Chociaż większość przypadków jest spowodowana przez wirusy, identyfikacja organizmu przyczynowego może być trudna. Encefalopatia, która dotyka pacjentów z niedoborem odporności, jest szczególnie trudna do zdiagnozowania, ponieważ obraz kliniczny może być nietypowy, a diagnoza różnicowa może obejmować nietypowe patogeny lub nieinfekcyjną przyczynę. Głębokie sekwencjonowanie próbek klinicznych może potencjalnie identyfikować patogeny związane z zapaleniem mózgu, szczególnie w przypadkach, w których tradycyjne techniki nie zidentyfikowały potencjalnego patogena kandydata.1 Poniżej przedstawiamy zastosowanie głębokiego sekwencjonowania próbki z biopsji mózgu, uzyskanej od 11-miesięcznego chłopca z ciężkim, złożonym niedoborem odporności, u którego wystąpiły objawy wirusowego zapalenia mózgu, z negatywnym wynikiem na tradycyjnej diagnostycznej próbie reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR). Rodzina chłopca wyraziła pisemną świadomą zgodę. Ryc. 1. Analiza immunohistochemiczna tkanki mózgowej u 11-miesięcznego chłopca z SCID i objawami wirusowego zapalenia mózgu.Panel A wykazuje znaczną wakuolizację z częstymi korygargotropowymi neuronami (strzałka) w korze mózgowej (hematoksylina i eozyna) w chłopiec z ciężkim złożonym niedoborem odporności (SCID). Wyróżniającą się reakcję mikrogleju zaobserwowano na barwieniu immunohistochemicznym CD68 (Panel B), wraz z wieloma zbiorami naciekających komórek T (Panel C). Białko nukleokapsydowe ludzkiego koronawirusa OC43 wykazało pozytywne wybarwienie neuronów i neuropilu (panel D). Chłopiec przeszedł bezwarunkową transplantację krwi pępowinowej, co zaowocowało wszczepieniem komórek T. Mimo to jego stan się pogarszał i zmarł 1,5 miesiąca po otrzymaniu przeszczepu. Sekwencjonowanie RNA próbki biopsji mó zgu uzyskanej 2 miesiące po wystąpieniu objawów wykazało obecność ludzkiego koronawirusa OC43 (HCoV-OC43), który następnie potwierdzono w czasie rzeczywistym PCR (cykl progowy, 24) i analizę immunohistochemiczną mózgu (Figura 1). ). Szczegółowe informacje o historii choroby, przygotowaniu biblioteki, analizie bioinformatycznej, identyfikacji gatunku zgłoszonej metodą profilowania metaMix, 2 potwierdzeniu PCR, analizie immunohistochemicznej oraz analizach filogenetycznych i wariantowych przedstawiono w Dodatkowym dodatku, dostępnym wraz z pełnym tekstem tego listu. w . Ludzkie betakoronawirusy, w tym HCoV-OC43, są głównie związane z infekcjami dróg oddechowych. Grupa obejmuje wirusy, które powodują ciężki zespół ostrej niewydolności oddechowej i zespół oddechowy Bliskiego Wschodu. HCoV-OC43 na ogół wiąże się z łagodnymi infekcjami górnych dróg oddechowych, chociaż wykazano, że mają one właściwości neuroinwazyjne. Badania in vivo na myszac h wykazały, że HCoV-OC43 może infekować neurony i wywoływać zapalenie mózgu.3 Wykazano również, że wirus wywołuje trwałe infekcje w liniach ludzkich komórek nerwowych.4 Pojedynczy raport zidentyfikował RNA HCoV-OC43 w płynie mózgowo-rdzeniowym wirusa. dziecko z ostrym rozsianym zapaleniem mózgu i rdzenia kręgowego.5 W przypadku opisanym tutaj, zastosowano trzy niezależne metody do identyfikacji HCoV-OC43 w tkance mózgowej dziecka z ostrym zapaleniem mózgu i rdzenia. Głębokie sekwencjonowanie materiału do biopsji stanowi ważne narzędzie do diagnozowania niewyjaśnionego zapalenia mózgu i rdzenia, szczególnie u pacjentów z niedoborem odporności, którzy przeszli przeszczep komórek macierzystych, kiedy diagnoza różnicowa może obejmować stan zapalny o podłożu immunologicznym lub toksyczność leku. Identyfikacja patogenu może stanowić ważne wsparcie dla decyzji dotyczących leczenia, takich jak zmiany w schemacie immunosupresji lub zastosowanie o kreślonych terapii. Standaryzacja protokołów i analiz pomoże w opracowaniu tego podejścia do leczenia takich pacjentów. Sofia Morfopoulou, Ph.D. University College London, Londyn, Wielka Brytania Julianne R. Brown, mgr inż. E. Graham Davies, MB, FRCPCH Glenn Anderson, FIBMS Alex Virasami, M.Res. Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust, Londyn, Wielka Brytania Waseem Qasim, MB, BS, Ph.D. University College London, Londyn, Wielka Brytania Wui K. Chong, MD Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust, Londyn, Wielka Brytania Michael Hubank, Ph.D. Vincent Plagnol, Ph.D. University College London, Londyn, Wielka Brytania Marc Desforges, Ph.D. INRS-Institut Armand-Frappier, Laval, QC, Kanada Thomas S. Jacques, Ph.D. University College London, Londyn, Wielka Brytania Pierre J. Talbot, Ph.D. INRS-Institut Armand-Frappier, Laval, QC, Kanada Judith Breuer, MD University College London, Londyn, Wielka Brytania Obsługiwane przez Narodowy Instytut Badań nad Zdrowiem Ośr [patrz też: endokrynolog kielce, Usługi stomatologiczne, paradontoza leczenie ]

[więcej w: lekarz od hemoroidów, krynica zdrój uzdrowisko, endokrynolog kielce ]