Klasyfikacja genomowa w ostrej bialaczce szpikowej

width=1024Papaemmanuil i in. (Wydanie 9 czerwca) przedstawia genomową klasyfikację ostrej białaczki szpikowej (AML) opartą na serii 1540 pacjentów, którzy zostali objęci trzema badaniami klinicznymi. Naukowcy odkryli, że obecność mutacji IDH2R172 definiuje określoną kategorię genomową, która wiązała się z korzystnym rokowaniem. Całkowite przeżycie było podobne u pacjentów z tymi mutacjami i u pacjentów z AML z mutacją NPM1. To odkrycie jest zaskakujące, ponieważ mutacje IDH2R172 były wcześniej związane ze złym rokowaniem.2,3 Potencjalnym wyjaśnieniem tej rozbieżności może być to, że w dwóch z trzech prób, niektórzy pacjenci zostali losowo przydzieleni do otrzymywania kwasu all-trans-retinowego (ATRA) oprócz chemioterapii. Rzeczywiście, niedawny artykuł Boutzen i wsp.4 sugeruje, że ATRA może indukować różnicowanie mieloidalne w AML z mutacją IDH1 w sposób zależny od D-2-hydroksyglutaranu. Ponieważ mutant IDH2R172 wytwarza wysoki poz iom D-2-hydroksyglutaranu, teoretycznie AML zmutowana 5 IDH2R172 może być szczególnie wrażliwa na ATRA. Interesujące byłoby przeanalizowanie leczenia otrzymywanego przez tych pacjentów i zbadanie potencjalnego wpływu leczenia ATRA na wyniki u pacjentów z AML z mutacją IDH2R172. François Lemonnier, MD Satoshi Inoue, Ph.D. Tak W. Mak, Ph.D. Princess Margaret Cancer Center, Toronto, ON, Kanada Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem. 5 Referencje1. Papaemmanuil E, Gerstung M, Bullinger L, i in. Klasyfikacja genomowa i rokowanie w ostrej białaczce szpikowej. N Engl J Med 2016; 374: 2209-2221 Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline 2. Boissel N, Nibourel O, Renneville A, i in. Znaczenie prognostyczne izoform azotanowej dehydrogenazy enzymatycznej i 2 mutacje w ostrej białaczce szpikowej: badanie przeprowadzone przez grupę Francuskie Stowarzyszenie Ostrej Białaczki. J Clin Oncol 2010; 28: 3717-3723 Crossref Web of Science Medline 3. Zielony CL, Evans CM, Zhao L, i in. Znaczenie prognostyczne mutacji IDH2 w AML zależy od umiejscowienia mutacji. Blood 2011; 118: 409-412 Crossref Web of Science Medline 4. Boutzen H, Saland E, Larrue C, i in. Mutacje dehydrogenazy izocytanowej stanowią pierwiastek szlaku różnicowania mieloidalnego all-trans retinowego w ostrej białaczce szpikowej. J Exp Med 2016; 213: 483-497 Crossref Web of Science Medline 5. Oddział PS, Lu C, Cross JR, i in. Potencjał mutacji dehydrogenazy izocytrynianowej do wytwarzania 2-hydroksyglutaranu zależy od swoistości alleli i subkomórkowej kompartmentalizacji. J Biol Chem 2013; 288: 3804-3815 Crossref Web of Science Medline Odpowiedź Autorzy odpowiadają: W naszym artykule na temat klasyfikacji genomowej i rokowania w ostrej białaczce szpikowej opisaliśmy tymczasową klasę chorób zdefiniowaną przez mutacje IDH2R172. Długoterminowe wyniki wśród pacjentów z tą klasą AML, która stanowi około do 2% przypa dków AML, były zasadniczo podobne do tych u pacjentów z AML z mutacją NPM1. Lemonnier i in. zwiększyć prawdopodobieństwo, że stosowanie ATRA może wyjaśnić korzystne wyniki u pacjentów z AML z mutacją IDH2R172. Niedawno przeprowadziliśmy ostateczną analizę badania AMLSG-07-04 (numer ClinicalTrials.gov, NCT00151242), w którym 1100 pacjentów z AML w wieku 18 do 60 lat zostało losowo przydzielonych do intensywnej terapii indukcyjnej i konsolidacyjnej z lub bez ATRA. Biorąc pod uwagę przedkliniczne dane zgłoszone przez Boutzen i wsp., Szczegółowo zbadaliśmy wpływ prognostyczny zmutowanych alleli IDH. Częstość przeżycia wolnego od zdarzeń nie różniła się istotnie pomiędzy grupą pacjentów bez tych mutacji a grupą pacjentów z mutacjami IDH1R132 (współczynnik ryzyka w przypadku choroby opornej, nawrotu lub zgonu, 1,04; przedział ufności 95% [CI], 0,57 do 1,88), mutacji IDH2R140 (współczynnik ryzyka, 0,72, 95% CI, 0,40 do 1,30) lub mutacji IDH2R1 72 (współczynnik ryzyka, 0,72, 95% CI, 0,30 do 1,76). Tak więc, te wyniki z dużego randomizowanego badania klinicznego nie sugerują, że ATRA ma specyficzną aktywność kliniczną u pacjentów, którzy mają AML z mutacjami IDH1 / 2. Elli Papaemmanuil, Ph.D. Memorial Sloan Kettering Cancer Center, Nowy Jork, NY Hartmut Döhner, MD Ulm University, Ulm, Niemcy -ulm.de Peter J. Campbell, MB, Ch.B., Ph.D. Wellcome Trust Sanger Institute, Hinxton, Wielka Brytania Od czasu publikacji artykułu autorzy nie zgłaszają żadnego potencjalnego konfliktu interesów. (7) [więcej w: stomatolog Warszawa, dermatologa, laryngolog ]
[podobne: piperine forte w aptece, zielone koktajle odchudzające, olx milicz ]